Incyte公司近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理ruxolitinib（蘆可替尼）乳膏劑，這是一款非甾體、抗炎、外用JAK抑制劑，用于成人和青少年（年齡＞12歲）患者，治療面部受累的非節(jié)段型白癜風(fēng)（vitiligo）。EMA即將啟動MAA的正式審查程序。如果獲得批準(zhǔn)，ruxolitinib乳膏劑將成為第一個也是唯一一個用于治療白癜風(fēng)進(jìn)行皮損復(fù)色（repigmentation）的藥物。
ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計(jì)。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權(quán)利。目前，ruxolitinib乳膏劑正處于3期臨床開發(fā)：（1）用于治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎（TRuE-AD項(xiàng)目）；（2）用于治療青少年和成人白癜風(fēng)（TRuE-V項(xiàng)目）。
2021年9月，美國FDA批準(zhǔn)Opzelura（ruxolitinib乳膏劑），用于短期和非持續(xù)性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情或當(dāng)這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）青少年（年齡≥12歲）和成人患者。
值得一提的是，Opzelura是美國FDA批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個外用JAK抑制劑。研究表明，JAK-STAT通路的失調(diào)導(dǎo)致了AD的關(guān)鍵特征，如瘙癢、炎癥、皮膚屏障功能障礙。在3期臨床研究中，Opzelura治療顯著減少了與AD相關(guān)的皮膚炎癥和瘙癢。而減少瘙癢可潛在地改善AD患者的關(guān)鍵疾病相關(guān)和生活質(zhì)量結(jié)果。
白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是皮膚色素脫失，這是由產(chǎn)色素細(xì)胞——黑素細(xì)胞（melanocyte）丟失引起的一種皮膚病，常影響美容美觀。白癜風(fēng)影響全球約0.5%-2.0%的人口，目前還沒有美國FDA或歐盟EMA批準(zhǔn)治療白癜風(fēng)的藥物療法。該病可發(fā)生在任何年齡，雖然許多白癜風(fēng)患者會在20歲之前經(jīng)歷初步癥狀。
ruxolitinib乳膏劑治療白癜風(fēng)的MAA，基于關(guān)鍵3期TRuE-V臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該項(xiàng)目中2項(xiàng)3期臨床研究均達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：治療24周后，與賦形劑乳膏劑治療組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部和全身皮損復(fù)色有顯著改善。該項(xiàng)目中，ruxolitinib乳膏劑用藥24周沒有報(bào)告臨床上顯著的用藥部位反應(yīng)，總體安全性良好。（具體結(jié)果詳見：EADV 2021: Incyte Presentations）
Incyte執(zhí)行副總裁、歐洲總經(jīng)理Jonathan Dickinson表示：“EMA對ruxolitinib乳膏劑MAA的受理，標(biāo)志著白癜風(fēng)患者群體的一個重要里程碑，對他們來說，日常生活通常會受到重大影響，目前治療選擇很有限。我們致力于傾聽患者群體的意見，以了解我們?nèi)绾螏椭鷿M足未滿足的需求，并支持醫(yī)療保健提供者更好地管理這一具有挑戰(zhàn)性的疾病。我們期待著與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以期盡快將這一新的潛在療法帶給符合資格的患者?！?/span>
Opzelura（ruxolitinib乳膏劑）治療24周效果
TRuE-V項(xiàng)目包括2項(xiàng)3期研究TRuE-V1（NCT04052425）和TRuE-V2（NCT04057573），在青少年和成人（≥12歲）白癜風(fēng)患者中開展，每項(xiàng)研究入組了大約300例診斷為非節(jié)段型白癜風(fēng)（non-segmental vitiligo，NSV）且有色素脫失區(qū)域的患者，目的是評估ruxolitinib乳膏劑作為單藥療法的療效和安全性。研究中，患者被隨機(jī)分為2組，接受1.5% ruxolitinib乳膏劑每日2次（BID）或賦形劑對照乳膏劑BID，進(jìn)行為期24周的雙盲期治療。成功完成基線檢查和第24周評估的患者，包括在雙盲期接受賦形劑對照乳膏劑的患者，進(jìn)入擴(kuò)展期，給予1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療28周。
結(jié)果顯示，TRuE-V1和TRuE-V2均達(dá)到了主要終點(diǎn)（2項(xiàng)研究均p<0.0001）：數(shù)據(jù)顯示，在治療第24周，與賦形劑對照乳膏劑BID治療組相比，1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)面部白癜風(fēng)區(qū)域評分指數(shù)（F-VASI）較基線改善≥75%（F-VASI75）。
此外，這2項(xiàng)研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括：第24周F-VASI較基線改善的百分比，第24周達(dá)到F-VASI50（較基線改善≥50%）、F-VASI90（較基線改善≥90%）、全身白癜風(fēng)區(qū)域評分指數(shù)（T-VASI）較基線改善≥50%（T-VASI50）的患者比例，第24周達(dá)到白癜風(fēng)顯著性量表（VNS）得分為4分（不那么引人注目）或5分（不再引人注目）的患者比例，患者報(bào)告結(jié)果。ruxolitinib乳膏劑的總體療效和安全性與之前報(bào)道的2期研究數(shù)據(jù)一致，沒有觀察到新的安全信號。2項(xiàng)研究的長期療效和安全性部分將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行。
ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準(zhǔn)3個適應(yīng)癥：（1）治療對巰基尿應(yīng)答不足或不耐受的的紅細(xì)胞增多癥（PV）成人患者；（2）治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF；（3）治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。℅VHD）患者。其中，第三個適應(yīng)癥于2019年5月獲FDA批準(zhǔn)，是首個獲批治療個適應(yīng)癥的藥物。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。
目前，Concert公司也正在開發(fā)采用氘化學(xué)技術(shù)修飾的ruxolitinib分子——CTP-543，在II期臨床研究中，治療斑禿展現(xiàn)出強(qiáng)勁療效。斑禿是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致局部或完全脫發(fā)。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動力學(xué)，從而增強(qiáng)其作為斑禿治療的用途。在美國，F(xiàn)DA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。
來源：https://news.bioon.com/article/6792358.html
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